産業医科大学雑誌 第18巻、第4号（1996年）287−301頁掲載 [資料]
生物学的モニタリング対象物質関連情報
−約20年間のIndex
Medicusからみた文献数の変動−
成松 勇人1,2，松岡 雅人2，伊規須英輝2
１三菱化学（株）黒崎事業所総務人事部健康管理室
２産業医科大学産業生態科学研究所 環境中毒学教室
要旨：我が国で生物学的モニタリングの対象とされる9物質，すなわち，鉛，スチレン，トルエン，トリクロロエチレン，テトラクロロエチレン，ジメチルホルムアミド，1,1,1-トリクロルエタン，キシレン，ヘキサンに関する文献数の変動を，過去約20年間のIndex Medicusを用いて検討した．全期間を通して，鉛関連論文が最も多く，過去15年間については，トルエンがそれに次いでいる．これらの結果は，今回の作業によって，過去約20年間の9化学物質についての医学関係文献の主要情報（著者名，論文名，発表雑誌とその巻および頁，発表年）のリストが作成できたことと合わせ，今後のより詳細な検討の基礎になり得るものと思われる．
我が国では，鉛と有機溶媒8種が生物学的モニタリングの対象と定められ（鉛中毒予防規則，第6章，第53条；有機溶剤中毒予防規則，第6章，第29条，別表）[1]，その代謝産物等の測定が広く行われている．この生物学的モニタリングの，更なる有効活用のためには，対象物質についての広範囲な情報収集が必要と思われる．
そこで，手始めとして，我が国で生物学的モニタリング対象と定められた物質に関連する国内外の文献数の過去約20年間にわたる変動について検討した．
1974年から1995年までのCumulated Index Medicus[2,3]から，Dimethylformamide, Hexanes, Lead, Styrenes, Tetrachloroethylene, Toluene, Trichloroethane, Trichloroethylene, Xylenesの部分を，いったんすべてゼロックス複写し，各物質ごとにIndex Medicus収録年別に整理した．ただし，Hexanesについては，1977年以前はその項目がないため，1978年以降についてのみ，また，Trichloroethaneは，その独立項目のない1990年以前についてはHydrocarbons中より抜き出し同様に整理した．
次に，各論文の発表年とIndex Medicus中の小項目（Administration and Dosage, Adverse Effects等）ごとに分類し，集計した．この集計には，MS-Windows3.1または95上のMicrosoft Excel Version 5ないし7を用いた．更に必要に応じて，Microcal Origin 4.0Jを用いてグラフ化した．
インターネット上の検索は，既報[4]に従って行った．ただし，ブラウザとしては，Netscape
Navigator 2.0を使用した．
Index Medicusを用いた検討に入る前に，比較的容易に入手可能な情報源について検討した．我が国における生物学的モニタリング対象物質についての簡潔なまとめが「許容濃度提案理由書集」[5]中にあり，さらに，トルエン，鉛，ヘキサンについては，より新しい情報が，日本産業衛生学会の「許容濃度等の勧告(1994)」[6]中にある．また，ACGIH(American Conference of Government Industrial Hygienists)のCD-ROM (TLVs and other Occupational Exposure Values - 1995) 等からも，同様の新しい情報を得ることができる．しかし，これらから得られる一次情報は，量的に限られている．例えば，許容濃度提案理由書及び1994年度版許容濃度等の勧告中の各物質についての引用文献数は，トルエンを除くと，30を越えていない．また，ACGIHのTLVsでもトルエン，トリクロロエチレン，キシレンを除くと，文献数はいずれも100以下である．しかもこれらは必ずしも一次情報源ではない．
また，我々の調べ得た範囲では，我が国からインターネットを介して直接アクセスできる情報源の，今回対象とした物質についての情報もきわめて限られている．例えば，大学医療情報ネットワーク(UMIN)中の中毒情報[gopher://db.umin.u-tokyo.ac.jp:70/11/japanese/igakudb/chudoku]，オレゴン大学等によるEXTOXNET [http://ace.ace.orst.edu/info/extoxnet/pips/ghindex. html] 中には，我が国における生物学的モニタリング対象物質は含まれておらず，Agency for Toxic Substances and Disease Registry [http://atsdr1.atsdr.cdc. gov:8080/toxfaq.html] 中にもほとんどない．ユタ大学によるMSDS [gopher://gopher.chem.utah.edu:70/11/MSDS]中には我が国における生物学的モニタリング対象物質は全て含まれているものの，健康影響についての情報は少なく，また，一次情報源を得ることができない．
そこで，医学的観点から，生物学的モニタリング対象物質についての情報を，最も広範にカバーしていると思われるIndex Medicusを用いて検討した．この方法は，最初のデータの収集・整理を“用手法”で行わざるを得ないという欠点を有しているが，特別な機器を全く必要としないだけでなく，細ぎれの時間内にも作業が可能という特長があった．
得られた情報のまとめをTable 1 - 9に示す．ただし，1995年度版Index Medicusには，同年発表論文がまだ十分収録されていないように思われるため，1995年発表分のデータを除いた．表中（ ）内には，英語以外の文献数を示した．また，文献の総数は，各小項目中の数を合計したものであり，重複があり得る．しかし，今回の目的には大きな障害とはならないと判断した．文献総数，毒性(Toxicity)，代謝(Metabolism) については，グラフ化してFig. 1 - 3に示した．
今回の結果からただちに明らかなことは，鉛関連の文献が今回の対象物質中，全期間を通して圧倒的に多いことである(Fig. 1)．これは，全世界的に，鉛中毒が依然として重要であること[7]の反映かもしれない．次いで，トルエン関連文献が比較的多く，過去15年間では，鉛関連文献についで多い．一方，ヘキサン関連の文献数は，1980年代はじめから中頃にピークがあり，以後これを越えることはない．また，スチレンについては，70年代終わり頃に文献数のピークを認め，90年代に再び増加傾向がみられる．これは，酸化スチレンの発癌性の可能性への注目[8]と関連しているのかもしれない．
毒性と代謝に関する文献数については，鉛では，毒性に関する文献の増加傾向が年と共にみられるのに対し(Fig. 2)，代謝関係の文献は減少しつつある(Fig. 3)．この点で，トルエン関連文献とは対照的である．これは，例えば，鉛については代謝への影響が（現在の解析技法による限り）相当解明されたとも考えられるのに対し，その神経毒性の詳細等はまだ充分に明らかにされてはいないと考えられること等の反映かもしれない．
このように，物質により，また恐らくは，その物質の影響の着眼点等の差により，年代ごとに文献数に相当の変動がある．
ただ，いずれにしても，今回の調査・解析結果は，研究論文発表の大まかな傾向を示すものにすぎない．しかし，この結果は，今回の作業によって，過去約20年間の9化学物質についての医学関係文献の主要情報（著者名，論文名，発表雑誌とその巻および頁，発表年）のリスト[註]が作成できたことと合わせ，今後の，焦点を絞った本格的な文献検討のための，一つの基礎データとなりうるものと思われる．
註：産業生態科学研究所環境中毒学教室に保管．希望者には貸し出し可能．
データ整理に助力いただいた，産業生態科学研究所環境中毒学教室，吉田統子，江頭かをりさんに感謝する．
1. 中央労働災害防止協会
(1991)：安全衛生法令要覧 第3版
414- 443
2. National Library of Medicine (1974-1979):
Cumulated Index Medicus, vol.15-20, U.S. Department of Health,
Education, and Welfare, Public Health Service, National Institutes
of Health
3. National Library of Medicine (1980-1995):
Cumulated Index Medicus, vol.21-36, U.S. Department of Health
and Human Services, Public Health
Service, National Institutes of Health
4. 伊規須英輝
(1996): インターネットを用いた産業中毒物質関連情報の検索．産業医学ジャーナル 19:
36-38
5. 日本産業衛生学会
(1994): 許容濃度提案理由書集 第1版 65,
123-124, 135-136, 151, 164, 167-168, 217-218, 239
6. 日本産業衛生学会
(1994): 許容濃度等の勧告 (1994)．産業医学
36: 267-273, 278-282, 286-288
7. IPCS (1995): Environmental Health Criteria
165. InorganicLead. (WHO, ed). World Health Organization,
Geneva pp 1-300
8. McConnell EE & Swenberg JA (1994):
Review of styrene andstyrene oxide long-term animal studies.
Crit Rev Toxicol 24(Suppl): S49-55
Information concerning chemicals designated
for biological monitoring-An examination
of the number of papers in the Index Medicus (1974-95)
Hayato NARIMATSU1,2, Masato
MATSUOKA2 and Hideki IGISU2
1Health Administration Office, Kurosaki Plant, Mitsubishi Chemical Corporation, Kitakyushu 806, Japan
2Department
of Environmental Toxicology, Institute of Industrial Ecological
Sciences, University of Occupational and Environmental Health,
Japan. Yahatanishi-ku, Kitakyushu 807, Japan.
Abstract:
Papers listed in the Index Medicus
(1974-95) concerning 9 chemicals (lead, styrene, toluene, trichloroethylene,
tetrachloroethylene, dimethylformaldehyde, trichloroethane, xylene
and hexanes) designated by the Japanese law to be monitored biologically
were examined. Papers on lead outnumbered those on the other
chemicals, probably reflecting the importance of lead intoxication
throughout the world. Papers on toluene have been second to those
on lead for the past 15 years. The materials collected in this
search may provide the basis for further study of the literature
on biological monitoring.
Key words:
biological monitoring, lead, organic solvents.
Table 1. (1/2) DIMETHYLFORMAMIDE (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | ||||||||||
| Adverse Effects | 2 | 1 | 1 | 1 | 1(1) | 1(1) | ||||
| Analogs & Derivatives | 1 | 1 | ||||||||
| Analysis | 1(1) | 1(1) | 1 | 3 | ||||||
| Isolation & Purification | ||||||||||
| Metabolism | 3 | 1 | 1(1) | 2(1) | 1 | 2 | ||||
| Pharmacodynamics | 1 | 4(2) | 3 | 4(1) | 1 | 1 | 3(1) | 5(1) | 6(1) | 4 |
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 1(1) | 1(1) | 1(1) | 2(2) | 1 | |||||
| Therapeutic Use | ||||||||||
| Toxicity | 1 | 1 | 1 | 4(3) | 2(1) | 2(1) | 2(1) | 4(1) | ||
| Urine | 1(1) | |||||||||
| Others | 5(1) | 2 | 1 | 5(1) | 1(1) | 1 | 1 | |||
| Total | 11(3) | 11(3) | 7(1) | 12(3) | 11(6) | 3 | 9(4) | 7(2) | 14(4) | 12(2) |
Table 1. (2/2) DIMETHYLFORMAMIDE (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 1 | ||||||||||
| Adverse Effects | 2 | 2 | 3 | 3 | 3(1) | 5(1) | 5 | 2(1) | 2(1) | 1(1) | |
| Analogs & Derivative | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | |||||
| Analysis | 3 | 1(1) | 1 | 1 | 1(1) | 2(1) | 1 | ||||
| Chemistry | 1 | ||||||||||
| Isolation & Purification | |||||||||||
| Metabolism | 4(1) | 1 | 2 | 1 | 2 | 6(1) | |||||
| Pharmacodynamics | 3(1) | 8(1) | 3 | 4 | |||||||
| Pharmacokinetics | 1 | 2(1) | 3 | 2 | |||||||
| Pharmacology | 1 | 1 | 4 | 6 | 4 | 6 | 3 | ||||
| Poisoning | 1(1) | 1(1) | 1(1) | ||||||||
| Therapeutic Use | 1 | 1 | |||||||||
| Toxicity | 3(1) | 2(2) | 5(1) | 4 | 1(1) | 1 | 1 | 1 | 2 | 2 | 4(1) |
| Urine | 1 | 1 | 1 | ||||||||
| Others | 1 | 1 | |||||||||
| Total | 19(4) | 13(4) | 13(1) | 14 | 10(1) | 17(2) | 13(2) | 10(1) | 17(3) | 17(2) | 7(2) |
Table 2. (1/2) HEXANES (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | ||||||||||
| Adverse Effects | 1(1) | 1 | 2 | 2 | 1(1) | 1 | 1(1) | |||
| Analogs & Derivatives | ||||||||||
| Analysis | 1 | 2 | 1 | |||||||
| Blood | ||||||||||
| Chemical Synthesis | ||||||||||
| Chemistry | ||||||||||
| Diagnostic Use | ||||||||||
| Immunology | 1 | |||||||||
| Metabolism | 2 | 3 | 6(1) | 2 | ||||||
| Pharmacodynamics | 1(1) | 1 | 1(1) | 1 | 2(1) | |||||
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 2(1) | 1 | 1 | 3 | 3(2) | |||||
| Toxicity | 1 | 4(2) | 11(2) | 3 | 14(1) | 9 | ||||
| Urine | 1 | 1 | 1 | 4(1) | ||||||
| Others | 2 | 1(1) | 1 | |||||||
| Total | 4(3) | 8 | 10(2) | 15(2) | 17(3) | 26(5) | 16(2) |
Table 2. (2/2) HEXANES (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | |||||||||||
| Adverse Effects | 1(1) | 1(1) | 2 | 3(1) | 1(1) | 2 | 3 | 3(2) | 2 | ||
| Analogs & Derivatives | |||||||||||
| Analysis | 3(1) | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | ||||
| Blood | 1 | 1 | |||||||||
| Chemical Synthesis | 1 | ||||||||||
| Chemistry | 1 | ||||||||||
| Diagnostic Use | 1 | ||||||||||
| Immunology | |||||||||||
| Metabolism | 3 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | ||
| Pharmacodynamics | 1 | 1 | 1 | ||||||||
| Pharmacokinetics | 2 | 1 | 1 | ||||||||
| Pharmacology | 3(1) | 2 | 3 | 1 | 2 | ||||||
| Poisoning | 1(1) | 1(1) | 2(2) | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 2 | ||
| Toxicity | 9(2) | 2 | 1 | 6 | 2 | 3 | 4 | 2 | 5 | 5 | 8(1) |
| Urine | 2(1) | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||||
| Others | 1 | 1 | 1(1) | 3(1) | 1(1) | ||||||
| Total | 19(5) | 10(3) | 10(2) | 18(2) | 9(2) | 6 | 14(1) | 13 | 10(1) | 17(2) | 17(1) |
Table 3. (1/2) LEAD (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | 1 | 1(1) | 1(1) | 2 | 2(1) | 4 | 1 | 2 | 5(1) | |
| Adverse Effects | 6(3) | 11(4) | 15(4) | 12(5) | 9(4) | 8(5) | 10(4) | 9(5) | 24(7) | 15(3) |
| Analogs & Derivatives | 1 | 1 | 1 | |||||||
| Analysis | 93(14) | 88(20) | 75(29) | 62(16) | 51(16) | 62(15) | 38(15) | 52(18) | 80(21) | 56(14) |
| Antagonists & Inhibitors | 2 | 2 | 3 | 1 | ||||||
| Blood | 48(5) | 56(9) | 47(14) | 52(6) | 52(15) | 43(6) | 45(5) | 59(14) | 71(10) | 66(10) |
| Cerebrospinal Fluid | 1 | 1 | 1 | |||||||
| Chemistry | ||||||||||
| Deficiency | 2(2) | |||||||||
| Diagnostic Use | 2 | 2 | 1 | 2 | 1(1) | 1 | ||||
| Immunology | ||||||||||
| Isolation & Purification | 2 | 1(1) | 1 | |||||||
| Metabolism | 25(7) | 36(5) | 38(7) | 37(5) | 40(3) | 30(3) | 38(8) | 38(5) | 34(2) | 34(3) |
| Pharmacodynamics | 36(3) | 43(7) | 46(5) | 50(3) | 42(4) | 43(5) | 39(4) | 34(4) | 37(2) | 34(1) |
| Pharmacokinetics | 1 | 3 | ||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Physiology | ||||||||||
| Poisoning | 1 | |||||||||
| Radiation Effects | ||||||||||
| Standards | 1 | 1 | ||||||||
| Therapeutic Use | 1 | 1(1) | 2(2) | |||||||
| Toxicity | 21(3) | 16(3) | 22(4) | 16(2) | 22(6) | 34(6) | 28(3) | 23(2) | 33(7) | 51(9) |
| Urine | 2(1) | 2(1) | 8(4) | 3(2) | 3(2) | 2(2) | 5(1) | 8(3) | 4(2) | 4(2) |
| Others | 19(4) | 29(4) | 24(5) | 20(5) | 12(1) | 14(2) | 19(2) | 10 | 17(2) | 8(1) |
| Total | 255(40) | 288(54) | 282(73) | 260(46) | 237(52) | 238(46) | 229(42) | 238(54) | 304(53) | 275(44) |
Table 3. (2/2) LEAD (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 2 | 1 | 3(1) | 1 | 4(2) | 1 | 1 | 1 | 3(1) | 1 | 1 |
| Adverse Effects | 16(3) | 13(4) | 8(3) | 16(3) | 19(2) | 15(10) | 21(7) | 40(9) | 27(1) | 30(6) | 12(2) |
| Analogs & Derivatives | |||||||||||
| Analysis | 75(24) | 63(14) | 52(11) | 54(14) | 60(10) | 52(11) | 75(13) | 69(10) | 53(5) | 74(11) | 80(8) |
| Antagonists & Inhibitors | 1 | 3(1) | |||||||||
| Blood | 46(7) | 52(10) | 70(5) | 44(6) | 58(5) | 49(8) | 52(6) | 55(2) | 62(3) | 80(12) | 86(8) |
| Cerebrospinal Fluid | 1 | ||||||||||
| Chemistry | 1 | 6 | 5 | 3 | 2 | ||||||
| Deficiency | 1 | 1 | 1 | ||||||||
| Diagnostic Use | 2 | 1 | 1 | ||||||||
| Immunology | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||
| Isolation & Purification | 1(1) | 1 | 1 | ||||||||
| Metabolism | 37(5) | 25 | 29(2) | 17(1) | 18(1) | 15(1) | 10(1) | 10 | 10 | 8 | 15(1) |
| Pharmacodynamics | 32(3) | 32(2) | 27 | 18(1) | |||||||
| Pharmacokinetics | 6(1) | 11 | 14(2) | 15(2) | 21(3) | 15 | 14 | 21(3) | |||
| Pharmacology | 9 | 29(1) | 32(2) | 29(4) | 39(4) | 21(4) | 32(3) | 36(1) | |||
| Physiology | |||||||||||
| Poisoning | |||||||||||
| Radiation Effects | 1 | 1 | |||||||||
| Standards | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||||
| Therapeutic Use | 1 | 1 | 1 | ||||||||
| Toxicity | 51(8) | 46(7) | 59(7) | 41(8) | 45(7) | 63(13) | 59(2) | 71(20) | 65(9) | 56(6) | 58(2) |
| Urine | 3(1) | 5(3) | 6(3) | 8(3) | 1 | 5(1) | 5(2) | 3(1) | 2(1) | 5(2) | 2 |
| Others | 15(4) | 10 | 12(1) | 6(2) | 12(1) | 18(2) | 13(3) | 13(1) | 12(2) | 12(5) | 13(3) |
| Total | 280(56) | 249(40) | 269(31) | 222(39) | 259(29) | 267(50) | 288(41) | 330(50) | 276(26) | 317(45) | 328(28) |
Table 4. (1/2) STYRENES (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | 1(1) | |||||||||
| Adverse Effects | 2(2) | 2(2) | 4 | 4(2) | 1 | 2(1) | 5 | 1 | 10(4) | 4(2) |
| Analysis | 1(1) | 1 | 6(4) | 3(1) | 7(4) | 2 | 5(2) | 7(3) | 3(1) | 2 |
| Blood | 1 | 2(1) | 2 | |||||||
| Chemical Synthesis | 1 | 2 | 2 | 2(1) | 1 | 1 | 1 | |||
| Chemistry | ||||||||||
| Diagnostic Use | 2 | |||||||||
| Immunology | 1 | 3 | 1 | |||||||
| Isolation & Purification | 1 | |||||||||
| Metabolism | 7 | 2 | 4 | 8(2) | 24(3) | 9(1) | 7 | 8 | 8(1) | 12(2) |
| Pharmacodynamics | 4(2) | 6(4) | 6(1) | 6(1) | 9(2) | 8 | 7 | 8(1) | 4(1) | 6 |
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 1(1) | 2 | 4(1) | 12(2) | 2(1) | 1 | 4(2) | 3(2) | 2(2) | |
| Radiation Effects | ||||||||||
| Therapeutic Use | 2(1) | |||||||||
| Toxicity | 1 | 2(1) | 4(1) | 3(1) | 14 | 7(1) | 5 | 5 | 12(2) | 7 |
| Urine | 3 | 1 | 3(1) | |||||||
| Related Polystyrenes | 1 | 3 | 6(2) | 2(1) | 4(1) | 3 | 2 | 1 | 1 | 1 |
| Total | 18(6) | 22(8) | 41(10) | 26(8) | 75(12) | 39(4) | 35(2) | 37(7) | 43(12) | 37(6) |
Table 4. (2/2) STYRENES (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 1(1) | 1(1) | |||||||||
| Adverse Effects | 10(2) | 7(3) | 6(2) | 3 | 2(1) | 12(4) | 6 | 8 | 11(4) | 22(1) | 13(1) |
| Analysis | 1 | 2(1) | 5(2) | 1 | 2 | 4 | 1 | 4(1) | 4 | 1 | |
| Blood | 1(1) | 1 | 2 | 1 | |||||||
| Chemical Synthesis | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 3 | |||||
| Chemistry | 1 | 2 | 4 | 1 | |||||||
| Diagnostic Use | 1 | ||||||||||
| Immunology | |||||||||||
| Isolation & Purification | 1 | ||||||||||
| Metabolism | 14 | 10(2) | 6 | 3(1) | 2(1) | 5(1) | 3 | 2 | 4 | 6 | 14(1) |
| Pharmacodynamics | 2 | 1 | 4 | 1 | 1 | ||||||
| Pharmacokinetics | 3(1) | 2(1) | 1(1) | 1 | 3(1) | 9 | 5 | ||||
| Pharmacology | 2 | 1 | 6(1) | 1 | 2 | 6(1) | 2 | 4 | 3 | ||
| Poisoning | 6(2) | 2 | 1(1) | 2(1) | 1(1) | 2 | 2(2) | ||||
| Radiation Effects | 1 | ||||||||||
| Therapeutic Use | 1 | 1 | 3 | ||||||||
| Toxicity | 13(1) | 10(1) | 7(3) | 9(2) | 10(2) | 8 | 9(1) | 6 | 10(1) | 14 | 11 |
| Urine | 2(1) | 1 | 1 | 4(1) | 2 | 1 | 1 | 1 | |||
| Related Polystyrenes | 2 | 1 | 1 | 4(1) | 1 | 2 | 2(2) | 1 | 12 | ||
| Total | 52(7) | 35(7) | 35(8) | 25(5) | 31(7) | 32(7) | 31(2) | 30(2) | 44(10) | 68(3) | 67(2) |
Table 5. (1/2) TETRACHLORETHYLENE (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | 1 | |||||||||
| Adverse Effects | 1 | 1 | 1(1) | 1(1) | 2 | 1(1) | 2 | 2(2) | ||
| Analysis | 1(1) | 1 | 1(1) | 3(2) | 1 | 3 | 1(1) | 4(2) | ||
| Blood | ||||||||||
| Metabolism | 1 | 2(1) | 2 | 4 | 1 | 2 | 1(1) | 4(1) | ||
| Pharmacodynamics | 1 | 1 | 1(1) | 2 | 1 | 1 | ||||
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 1 | 5(3) | 1 | 1(1) | 1 | 1(1) | ||||
| Radiation Effects | ||||||||||
| Therapeutic Use | 1 | 3 | 1 | 1 | ||||||
| Toxicity | 2(1) | 1 | 2 | 1 | 3 | 2 | 2 | 6 | ||
| Urine | 1 | |||||||||
| Others | 1 | 1(1) | 1(1) | 2 | 1 | 2 | ||||
| Total | 4(1) | 9(2) | 5(2) | 15(6) | 8(1) | 10(2) | 12(1) | 4(1) | 8(3) | 20(5) |
Table 5. (2/2) TETRACHLOROETHYLENE (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 1 | ||||||||||
| Adverse Effects | 4(1) | 2(1) | 4(3) | 5(3) | 3(3) | 5(3) | 6(1) | 1 | 5(1) | 1 | |
| Analysis | 1 | 3(1) | 1(1) | 1(1) | 4(2) | 8(3) | 9(6) | 4(2) | 5 | 1 | |
| Blood | 2 | 1 | 2(1) | ||||||||
| Chemistry | 1(1) | ||||||||||
| Metabolism | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 | |
| Pharmacodynamics | 1 | 3 | 1 | ||||||||
| Pharmacokinetics | 1 | 2 | 6(1) | 2 | 2 | 3 | 6 | ||||
| Pharmacology | 2 | 3 | 1 | 3 | |||||||
| Poisoning | 1(1) | 1 | 3(3) | 3(2) | 1(1) | 2 | 1 | ||||
| Radiation Effects | 1 | ||||||||||
| Therapeutic Use | |||||||||||
| Toxicity | 1 | 4(2) | 6 | 3 | 5 | 3 | 5 | 1 | 5 | 3 | 3 |
| Urine | 1 | 1 | |||||||||
| Others | 2(1) | 2 | 1 | 1 | 1 | ||||||
| Total | 8(2) | 14(4) | 21(8) | 18(6) | 18(5) | 27(8) | 25(7) | 12(2) | 17(1) | 18 | 14(2) |
Table 6. (1/2) TOLUENE (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | 1 | |||||||||
| Adverse Effects | 2(1) | 2(1) | 2(1) | 1(1) | 1 | 4(2) | 7(2) | 5(3) | 7(3) | 6(4) |
| Analogs & Derivatives | 3(3) | 4(1) | 2 | 6(2) | 7(2) | 4(1) | 7(4) | 13(5) | 3 | 11(4) |
| Analysis | 2 | 2(2) | 2(1) | 2 | 1(1) | 2(2) | 4 | 1 | 1 | 1(1) |
| Antagonists & Inhibitors | 1 | 1(1) | ||||||||
| Blood | 2(1) | 5(2) | 4(1) | 1 | ||||||
| Chemistry | ||||||||||
| Diagnostic Use | 1 | |||||||||
| Isolation & Purification | 1 | |||||||||
| Metabolism | 3(1) | 2 | 2 | 10(2) | 11(2) | 7(1) | 3 | 6 | 7(1) | 6 |
| Pharmacodynamics | 8(1) | 16(2) | 10(1) | 5 | 12(2) | 6 | 7(1) | 4 | 2(1) | 10 |
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 8(2) | 6(4) | 4(2) | 2(1) | 3(1) | 4 | 3(2) | 7(2) | 4(2) | 5(1) |
| Therapeutic Use | 2(1) | |||||||||
| Toxicity | 6(5) | 5(2) | 3(1) | 4(2) | 9(3) | 3(1) | 19(5) | 13(1) | 23(3) | |
| Urine | 2(1) | 2(1) | ||||||||
| Others | 3(1) | 3 | 4(2) | 1 | 3(1) | 5(2) | 5(1) | 7(1) | 5(1) | |
| Total | 32(10) | 41(16) | 32(8) | 33(9) | 45(12) | 40(10) | 39(12) | 60(16) | 51(11) | 69(15) |
Table 6. (2/2) TOLUENE (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 1 | 1 | |||||||||
| Adverse Effects | 3(1) | 12(3) | 2(1) | 6 | 8(1) | 4 | 13(3) | 15(3) | 9(1) | 10 | 4 |
| Analogs & Derivative | 5(1) | 5(2) | 9(5) | 9(3) | 5(3) | 3 | 6(2) | 3 | 9(3) | 8 | 10(1) |
| Analysis | 4(2) | 1 | 4(2) | 1 | 7(1) | 3(1) | 4(1) | 2 | 3(2) | 2 | 3 |
| Antagonists & Inhibitors | 1 | ||||||||||
| Blood | 1 | 1 | 1 | 6(1) | 3(1) | 3 | 2 | 1 | 2 | ||
| Chemistry | 3 | 1 | |||||||||
| Diagnostic Use | 1 | 1(1) | |||||||||
| Isolation & Purification | |||||||||||
| Metabolism | 7(1) | 6 | 3 | 7 | 7 | 9(1) | 3 | 17 | 8 | 18 | 20 |
| Pharmacodynamics | 13(1) | 5 | 5 | 7 | 1 | 2 | |||||
| Pharmacokinetics | 1 | 4(1) | 3(1) | 8(2) | 7(1) | 3(1) | 10(1) | 1 | |||
| Pharmacology | 4 | 4(1) | 12(1) | 5 | 2 | 3 | 3 | 8 | |||
| Poisoning | 3(1) | 3 | 5(2) | 2(1) | 3 | 2 | 8(3) | 3(1) | 5(5) | 4(2) | 6(1) |
| Therapeutic Use | 1 | ||||||||||
| Toxicity | 12(1) | 16 | 15(3) | 7(1) | 14(2) | 10(2) | 19(3) | 13(1) | 15 | 13 | 13 |
| Urine | 1(1) | 2(2) | 2(1) | 1 | 1 | 2 | 1 | ||||
| Others | 5(1) | 3 | 4(1) | 4(1) | 11(3) | 3(1) | 6(2) | 5 | 2(1) | 3(1) | 2(1) |
| Total | 55(10) | 54(7) | 49(14) | 51(7) | 70(13) | 53(8) | 77(17) | 74(6) | 59(13) | 74(4) | 71(3) |
Table 7. (1/2) TRICHLORETHANE (from HYDROCARBONS) (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | ||||||||||
| Adverse Effects | 3(1) | 1 | ||||||||
| Analysis | 1 | 1 | 2 | |||||||
| Blood | ||||||||||
| Chemistry | ||||||||||
| Metabolism | 3 | 1(1) | 5(2) | 1(1) | ||||||
| Pharmacodynamics | 1 | 1 | 1 | 3 | 2(1) | 1 | 2 | |||
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 1(1) | 1 | 1 | 1 | 1 | 5 | ||||
| Toxicity | 2(1) | 2 | 2(1) | 3 | 1 | |||||
| Urine | ||||||||||
| Others | ||||||||||
| Total | 2(1) | 1 | 2 | 6(1) | 6 | 2 | 6(3) | 14(3) | 10(1) |
Table 7. (2/2) TRICHLORETHANE (from HYDROCARBONS, Prior to 1990) (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 1 | ||||||||||
| Adverse Effects | 2(1) | 1(1) | 2 | 2(1) | 1 | 4(2) | 1 | 4 | 2 | ||
| Analysis | 1 | 1(1) | 1 | ||||||||
| Blood | 1 | ||||||||||
| Chemistry | 1 | 1 | |||||||||
| Metabolism | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||
| Pharmacodynamics | 4(1) | 1 | 3(1) | 1 | |||||||
| Pharmacokinetics | 2 | 2 | |||||||||
| Pharmacology | 1 | 2 | 1 | ||||||||
| Poisoning | 1 | 1 | 1 | ||||||||
| Toxicity | 2 | 3 | 4(1) | 1 | 1 | 4 | 4 | 1(1) | 2 | 2 | 1 |
| Urine | 1 | ||||||||||
| Others | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||
| Total | 11(2) | 7(1) | 7(2) | 6 | 9(2) | 9 | 7 | 9(3) | 6 | 6 | 8 |
Table 8. (1/2) TRICHLORETHYLENE (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration &Dosage | ||||||||||
| Adverse Effects | 3(1) | 1(1) | 5(3) | 2 | 3(1) | 1(1) | 2(2) | 1(1) | 5(2) | 4(1) |
| Analogs & Derivatives | 1 | 1 | ||||||||
| Analysis | 5(3) | 1 | 7(4) | 1 | 1 | 1(1) | 1(1) | 2(1) | ||
| Antagonists & Inhibitors | 1 | |||||||||
| Blood | 1 | 2(2) | ||||||||
| Chemistry | ||||||||||
| History | 1 | |||||||||
| Immunology | 1(1) | |||||||||
| Metabolism | 4 | 3 | 5 | 10(2) | 4 | 5(1) | 3 | 5 | 4(1) | 5(1) |
| Pharmacodynamics | 2(1) | 8(3) | 3 | 4(1) | 7 | 6 | 3(1) | 2(1) | 2 | 4 |
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | 1 | |||||||||
| Poisoning | 7(5) | 2(2) | 7(6) | 8(7) | 8(7) | 1(1) | 5(3) | 8(5) | 3(2) | 2(1) |
| Radiation Effects | ||||||||||
| Standards | 2 | |||||||||
| Supply & Distribution | 1 | 1 | ||||||||
| Toxicity | 3 | 4(2) | 4(2) | 4(1) | 2 | 8(1) | 6 | 9(2) | 8 | 5 |
| Urine | 1 | 1 | ||||||||
| Others | 1 | 2 | 4(3) | 3(1) | 3 | 4 | 1 | 2(1) | 3(1) | 1 |
| Total | 29(10) | 22(8) | 28(14) | 39(16) | 29(8) | 29(4) | 24(8) | 28(11) | 26(7) | 24(5) |
Table 8. (2/2) TRICHLOROETHYLENE (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 2 | 3(3) | 2(1) | 1(1) | |||||||
| Adverse Effects | 3(1) | 5 | 5(1) | 8(2) | 4(1) | 3 | 3(2) | 6 | 9 | 5 | |
| Analogs & Derivatives | |||||||||||
| Analysis | 1 | 4 | 2(1) | 2(1) | 3(1) | 1 | 4(1) | 4(1) | 1 | 1 | |
| Antagonists & Inhibitors | |||||||||||
| Blood | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | ||||||
| Chemistry | 1 | 2 | |||||||||
| History | |||||||||||
| Immunology | |||||||||||
| Metabolism | 4(1) | 4 | 8(1) | 5 | 4 | 4 | 6 | 13 | 10 | 7 | 10 |
| Pharmacodynamics | 4(1) | 3 | 5 | 1 | |||||||
| Pharmacokinetics | 1 | 2 | 9(2) | 1 | 6 | 1 | 5(1) | 1 | |||
| Pharmacology | 1 | 6 | 4(2) | 1 | 6 | ||||||
| Poisoning | 1 | 3(1) | 4(2) | 4(2) | 9(4) | 3(1) | 5(2) | 4(3) | 2(2) | 4 | |
| Toxicity | 9(1) | 8 | 12(1) | 8 | 15(3) | 14(1) | 9 | 10 | 7 | 12 | 9 |
| Urine | 1 | 1 | |||||||||
| Radiation Effects | 1 | 1 | |||||||||
| Standards | |||||||||||
| Suppy & Distribution | |||||||||||
| Others | 4 | 6(2) | 3(1) | 1 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||
| Total | 28(4) | 33(4) | 39(7) | 30(5) | 48(10) | 41(6) | 32(4) | 46(8) | 32(2) | 46(1) | 28 |
Table 9. (1/2) XYLENES (1/2)
| 1974 | 1975 | 1976 | 1977 | 1978 | 1979 | 1980 | 1981 | 1982 | 1983 | |
| Administration & Dosage | 1(1) | 1 | 1 | |||||||
| Adverse Effects | 1 | 1(1) | 2(1) | 2(1) | 2 | 4(2) | 2(1) | 2(1) | 2(1) | |
| Analysis | 2(1) | 2(1) | 3(1) | 3(3) | 3(2) | |||||
| Biosynthesis | 1 | |||||||||
| Blood | 1(1) | 1 | ||||||||
| Chemical Synthesis | 1 | 1 | ||||||||
| Chemistry | ||||||||||
| Diagnostic Use | 1 | 1(1) | ||||||||
| Immunology | ||||||||||
| Isolation & Purification | 2(2) | 1 | ||||||||
| Metabolism | 2 | 3 | 6(1) | 8(3) | 11(2) | 8(2) | 4 | 7(1) | 2 | 5(3) |
| Pharmacodynamics | 1(1) | 16(1) | 1 | 2 | 3 | 5 | 5 | 4(2) | 4 | |
| Pharmacokinetics | ||||||||||
| Pharmacology | ||||||||||
| Poisoning | 3(1) | 1 | 3(2) | 1 | 1 | 3 | ||||
| Radiation Effects | ||||||||||
| Therapeutic Use | 1(1) | 3(2) | 14(2) | 2(1) | 1(1) | 3(1) | 4(3) | |||
| Toxicity | 1(1) | 3 | 1 | 3(1) | 6(1) | 5(3) | 9(2) | 3(1) | 9(1) | 9(3) |
| Urine | 2 | 1 | 2(1) | |||||||
| Others | 6(1) | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||
| Total | 5(3) | 13(4) | 51(7) | 20(7) | 34(11) | 26(10) | 30(6) | 20(3) | 29(10) | 23(7) |
Table 9. (2/2) XYLENES (2/2)
| 1984 | 1985 | 1986 | 1987 | 1988 | 1989 | 1990 | 1991 | 1992 | 1993 | 1994 | |
| Administration & Dosage | 1(1) | 2(2) | 1(1) | 1 | |||||||
| Adverse Effects | 4(2) | 6(1) | 2 | 2(1) | 2 | 1 | 2(1) | 3(2) | 1 | 4(1) | 4 |
| Analysis | 4(1) | 4(2) | 6(1) | 2(1) | 1 | 2 | 1(1) | 1 | 1 | ||
| Biosynthesis | |||||||||||
| Blood | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||
| Chemical Synthesis | 1 | ||||||||||
| Chemistry | 1 | 2 | 2 | ||||||||
| Diagnostic Use | |||||||||||
| Immunology | 1 | ||||||||||
| Isolation & Purification | 1 | 1 | |||||||||
| Metabolism | 3 | 3(1) | 2 | 5 | 4 | 2(1) | 3 | 6 | 4 | 3 | 8 |
| Pharmacodynamics | 2 | 4 | 3 | 1 | |||||||
| Pharmacokinetics | 1 | 2 | 2 | 4 | 2 | ||||||
| Pharmacology | 4(2) | 3(1) | 5 | 4(2) | 3 | 3 | 7 | 3 | |||
| Poisoning | 3(1) | 2(1) | 3(1) | 1(1) | 11(3) | 5(3) | 2(1) | 3(2) | 1 | 4(1) | |
| Radiation Effects | 1 | ||||||||||
| Therapeutic Use | 1(1) | 1(1) | 2(2) | 1(1) | 3(2) | 1(1) | 1 | 1 | 2(1) | ||
| Toxicity | 1 | 8(2) | 8(2) | 4 | 3 | 4(1) | 8(1) | 6 | 5 | 8(1) | 6(1) |
| Urine | 1 | 1 | 3(2) | 1 | 1 | ||||||
| Others | 7(1) | 1 | 2 | 3 | 1 | 2 | 2 | 1 | |||
| Total | 17(5) | 23(5) | 34(7) | 29(12) | 33(5) | 25(7) | 28(8) | 22(3) | 27(3) | 35(2) | 33(3) |
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