教育内容

基礎免疫学及び臨床免疫学の概論を講義し、それに、関連した実験・実習を行っている。

講義のテーマは次の通りである

抗原、抗体の構造と機能、抗原・抗体反応、補体、免疫担当細胞、免疫反応の細胞性機構、サイトカイン、免疫遺伝学、細胞性免疫、移植免疫、感染免疫、腫瘍免疫、アレルギー、自己免疫、免疫不全等


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研究内容

我々の研究室では、種々の抗原に対する免疫反応の誘導機構を細胞及び分子のレベルで解析し(基礎免疫学)、そこで得られた成果を、アレルギー疾患、自己免疫疾患、癌の病態解明及び治療に応用している(臨床免疫学)、更に、免疫反応を用いて、重金属、環境中に存在する悪汚染物質に対する生体防御、浄化の機構を解析し、産業医学の諸問題についてもアプローチしている。


テーマ

1. 免疫反応における細胞間相互作用の研究

2. アレルギー反応の誘導機構の研究

3. 自己免疫疾患の病態機構の研究

4. 癌細胞の増殖及びその制御機構の研究

5. 免疫系と神経系の相互作用の研究

6. リンパ球に対する重金属及びメタロチオネインの作用の研究


研究内容のキーワード

免疫担当細胞、アレルギー、自己免疫、腫瘍免疫、神経と免疫、重金属


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最近の研究業績

【研究費取得】

[文科省科学研究費]

2009.4-2012.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成21年度科学研究費補助金/吉田、塚田「白血病細胞が産生する神経栄養因子による制御性T細胞誘導メカニズムの解明」

2008.4-2011.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成20年度科学研究費補助金/山下、吉田、杉浦:「Septic shockの感受性を規定する因子の解析-プロスタグランジンとの関連」

2007.4-2009.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成19年度科学研究費補助金/吉田、塚田、岡田:「白血病細胞増殖における神経栄養因子の役割りの解析とその治療への応用」

2007.4-2009.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成19年度科学研究費補助金/野口、吉田、欅田:「室内環境化学物質の胎児期曝露の次世代影響:乳幼児期のアレルギーと肥満細胞の解析」

2007.4-2010.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(B)

平成19年度科学研究費補助金/欅田、川本、吉田:「アルデヒド脱水素酵素が生体内酸化ストレスに及ぼす影響評価」

2006.4-2009.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成18年度科学研究費補助金/上野、吉田、笛田:「次世代にわたるガス状化学物質による脳への毒性影響の評価-リスク評価をめざして」

2006.4-2008.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成18年度科学研究費補助金/山下、黒田:「グリオーマによる免疫抑制機構-脳内ミクログリアとプロスタグランジンの役割-

2005.4-2007.3 文部科学省 若手(B)

平成17年度科学研究費補助金/吉田:「TRAF6変異体導入による白血病細胞の増殖制御解析と新たな治療法への応用」

2005.4-2007.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成17年度科学研究費補助金/塚田、吉田:「Toll-like レセプターシグナルの制御による成人T細胞白血病細胞の増殖抑制」

2003.4-2005.3 文部科学省 基盤(C)

平成15年度科学研究費補助金/山下、吉田、黒田:「BALB/cマウスマクロファージにおけるプロスタグランジン産生増強機構の解析」

2004.4-2006.3 独立行政法人日本学術振興会 基盤(C)

平成16年度科学研究費補助金/上野、吉田:「ガス状化学物質曝露による中枢神経系への影響の多元的解析」

[外部助成金、学内公募助成金]

2008.9-2009.8 2008年度(第9期) (社)日本化学工業協会 長期自主研究(LRI) 免疫毒性(過敏症)分野/分担

「化学物質-生体内蛋白付加物を指標とした化学物質感作性評価法の開発」

2008.6-2009.3平成20年度 産業医科大学重点研究/研究代表

「転写因子に焦点を当てた化学物質過敏反応における新規バイオマーカーの探索」

2008.6-2009.3平成20年度 産業医科大学重点研究/分担

「次世代の精神・神経発達に対する化学物質曝露の影響−胎児期/小児期曝露モデル動物の行動学的解析−」

2007.4-2010.3平成19年度 産業医科大学高度研究/分担

「ナノマテリアルの環境影響及び生体影響評価に関する調査・研究」

2006.4-2009.3平成18年度 産業医科大学高度研究/分担

「マクロファージ機能の遺伝子的差異を中心にした免疫制御機構とそれを規定する因子・遺伝子の解析」

2005.9-2006.3平成17年度 産業医科大学重点研究/研究代表

「胎児期化学物質曝露の生体影響 -室内環境化学物質の生体反応(免疫-神経系)への影響-」

2004.4-2005.3平成16年度 産業医科大学重点研究/分担

「産業現場で用いられる揮発性有機化合物(ガス状化学物質)の有害性評価【K】-複合曝露モデルを用いた喫煙とガス状化学物質の生体影響との関連,ならびにシックビルディング症候群新規誘発物質曝露モデルによる生体影響評価に対する基礎研究的アプローチ-」

2004.4-2005.3平成16年度 産業医科大学重点研究/分担「職業性疾患の発症における炎症性-抗炎症性サイトカイン遺伝子多型の意義」

2003.4-2004.3平成15年度 産業医科大学重点研究/分担

「産業現場で用いられている揮発性有機化合物(ガス状化学物質)の有害性評価

−急性曝露ならびに慢性曝露モデルから検討した許容濃度およびその健康評価指標確立に向けての基礎研究的アプローチ」

1998.4-1999.3 平成10年度 財団法人福岡県産業・科学技術振興財団テーマ探索・シーズ発掘事業/研究代表

「海藻(ひじき)に含まれる免疫賦活物質の分離と医薬品への応用


【2009】

1) Mise-Omata S, Kuroda E, Sugiura T, Yamashita U, Obata Y, Doi TS: The NF-kappaB RelA subunit confers resistance to Leishmania major by

inducing nitric oxide synthase 2 and Fas expression but not Th1 differentiation. J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4910-6.

2) Sly LM, Hamilton MJ, Kuroda E, Ho VW, Antignano FL, Omeis SL, van Netten-Thomas CJ, Wong D, Brugger HK, Williams O, Feldman ME,

Houseman BT, Fiedler D, Shokat KM, Krystal G: SHIP prevents lipopolysaccharide from triggering an antiviral response in mice. Blood.

2009 Mar 26;113(13):2945-54.

3) Yamamoto S, Tin-Tin-Win-Shwe Yoshida Y, Kunugita N, Arashidani K, Fujimaki H: Suppression of Th1- and Th2-type immune responses in infant

mouse spleen after prenatal and postnatal exposure to low-level toluene and peptidoglycan. Inhalation toxicology, in press

4) Yoshida Y, Nakano Y, Ueno S, Liu JQ, Fueta Y, Ishitao T, Kunugita N, Yanagihara N, Sugiura T, Yamashita U, Hori H: Effects of 1-bromopropane,

a substitute for chlorofluorocarbons, on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression. Int ImmPharma, 9:433-438, 2009

5) Yoshida Y. Liu JQ, Sugiura T, Ishitao T, Ueno S, Yanagita H, Fueta Y, Kunugita N, Hori H, Yamashita U: An indoor air pollutant 2-ethyl-hexanol

activates CD4 cells. Chemico-Bio Intera, 177 :137-141, 2009.

6) Takahashi N, Yoshida Y, Sugiura T, Matsuno K, Fujino A, Yamashita U: Cucurbitacin D isolated from Trichosanthes kirilowii induces apoptosis in

human hepatocellular carcinoma. Int ImmPharma, 9:508-513, 2009

【2008】

1) Liu J, Yoshida Y, Yamashita U: DNA-binding activity of NF-kappaB and phosphorylation of p65 are induced by N-acetylcysteine through

phosphatidylinositol (PI) 3-kinase. Mol Imm, 45:3984-3989, 2008.

2) Mouri F, Tsukada J, Mizobe T, Higashi T, Yoshida Y, Minami Y, Izumi H, Kominato Y, Kohno K, Tanaka Y: Intracellular HMGB1 transactivates the

human IL1B gene promoter through association with an Ets transcription factor PU.1. Eur J Heamatology, 80 :10-19, 2008.

3) Nakano Y, Kuroda E, Kito T, Uematsu S, Akira S, Yokota A, Nishizawa S, Yamashita U: Induction of prostaglandin E2 synthesis and microsomal

prostaglandin E synthase-1 expression in murine microglia by glioma-derived soluble factors. Laboratory investigation. J Neurosurg. 2008

Feb;108(2):311-9.

4) Mori T, Kabashima K, Yoshiki R, Sugita K, Shiraishi N, Onoue A, Kuroda E, Kobayashi M, Yamashita U, Tokura Y: Cutaneous hypersensitivities to

hapten are controlled by IFN-gamma-upregulated keratinocyte Th1 chemokines and IFN-gamma-downregulated langerhans cell Th2

chemokines. J Invest Dermatol. 2008 Jul;128(7):1719-27.

【2007】

1) Liu J, Yoshida Y, Yamashita U: Suppressive effect of reactive oxygen species on CD40-induced B cell activation. FEBS Lett, 581:5043-5049,

2007.

2) Mizobe T, Tsukada J, Higashi T, Mouri F, Matsuura A, Taniguchi R, Minami Y, Yoshida Y, Tanaka Y: Constitutive association of MyD88 to IRAK1 in

HTLV-1-transformed T-cells. Exp Hematology, 38 :1812-1822, 2007.

3) Yoshida Y, Liu JQ, Nakano Y, Ueno S, Ohmori S, Fueta Y, Ishidao T, Kunugita N, Yamashita U, Hori H: 1-BP inhibits NF-κB activity and Bcl-xL

expression in astrocytes in vitro and reduces Bcl-xL expression in the brains of rats in vivo. NeuroToxi, 28 :381-386, 2007.

4) Ueno S, Yoshida Y, Fueta Y, Ishidao T, Liu JQ, Kunugita N, Yanagihara N, Hori H: Changes in the function of the inhibitory neurotransmitter

system in the rat brain following subchroninc inhalation exposure to 1-Bromopropane. NeuroToxi, 28 :415-420, 2007.

5) Fueta U, Ishidao T, Ueno S, Yoshida Y, Kunugita N, Hori H: New approach to risk assessment of central neurotoxicity induced by 1-

bromopropane using animal models. NeuroToxi, 28 :270-273, 2007.

6) Mise-Omata S, Kuroda E, Niikura J, Yamashita U, Obata Y, Doi TS: A proximal kappaB site in the IL-23 p19 promoter is responsible for RelA-

and c-Rel-dependent transcription. J Immunol. 2007 Nov 15;179(10):6596-603.

7) Kuroda E, Noguchi J, Doi T, Uematsu S, Akira S, Yamashita U: IL-3 is an important differentiation factor for the development of prostaglandin

E2-producing macrophages between C57BL/6 and BALB/c mice. Eur J Immunol. 2007 Aug;37(8):2185-95.

8) Horita H, Kuroda E, Hachisuga T, Kashimura M, Yamashita U: Induction of prostaglandin E2 production by leukemia inhibitory factor promotes

migration of first trimester extravillous trophoblast cell line, HTR-8/SVneo. Hum Reprod. 2007 Jul;22(7):1801-9.

【2006】

1) Kent ZQ, Wara-Aswapati WN, Boch JA, Yoshida Y, Hu CD, Galson DL, Auron PE: TRAF6 activation of PI3 kinase-dependent cytoskeletal

changes is cooperative with Ras and mediated by an interaction with cytoplasmic c-Src. J Cell Sci, 118 :1579-1591, 2006.

2) Nakano Y, Kuroda E, Kito T, Yokota A, Yamashita U: Induction of macrophagic prostaglandin E2 synthesis by glioma cells. J Neurosurg.

2006 Apr;104(4):574-82.

【2005】

1) Okada K, Kuroda E, Yoshida Y, Yamashita U, Suzumura A, Tsuji S: Effects of interferon-β on the cytokine production of astrocytes. J

NeuroImmunol, 159 :48-54, 2005.

2) Yamashita U, Sugiura T, Yoshida Y, Kuroda E: Effect of endocrine disrupters on macrophage functions in vitro. J UOEH, 27 :1-10, 2005

3) Higashi T, Tsukada J, Yoshida Y, Mizobe T, Mouri F, Minami Y, Morimoto H, Tanaka Y: Constitutive tyrosine and serine phosphorylation of STAT4

in T-cells transformed with HTLV-1. Genes Cells, 10 :1153-1162, 2005.

4) Noguchi J, Kuroda E, Yamashita U: Strain difference of murine bone marrow-derived mast cell functions. J Leukoc Biol. 2005 Sep;78(3):605-11.

【2004】

1) Yoshida Y, Kumar A, Koyama Y, Peng H, Arman A, Boch J, Auron PE: Interleukin 1 activates STAT3/Nuclear Factor-κB cross-talk via a

unique TRAF6- and p65-dependent mechanism. J Biol Chem 279:1768-1776, 2004.

2) Sugiura T, Kuroda E, Yamashita U: Dysfunction of macrophages in metallothionein-knock out mice. J UOEH. 2004 Jun 1;26(2):193-205.

3) Kuroda E, Yamashita U: Assay system for the effect of prostaglandin E(2) in the determination of polarized cytokine production. Methods Mol

Biol. 2004;249:229-38. No abstract available.

【2003】

1) Ryo A, Suizu F, Yoshida Y, Perrem K, Liou YC, Wulf G, Rottapel R, Yamaoka S, Lu KP: Regulation of NF-kappaB signaling by Pin1-dependent

prolyl isomerization and ubiquitin-mediated proteolysis of p65/RelA. Mol Cell 12:1413-1426, 2003

2) Osaki M, Tan L, Choy BK, Yoshida Y, Cheah KSE, Auron PE, Goldring MB: The TATA-containing core promoter of the type II collagen gene

(COL2A1) is the target of interferon-γ-mediated inhibition in human chondrocytes: requirement for Stat1α, Jak1, and Jak2. Biochem J 369:

103-115, 2003

3) Boch JA, Yoshida Y, Koyama Y, Wara-aswapati N, Peng H, Unlu S, Auron PE: Characterization of a cascade of protein interactions initiated at

the IL-1 receptor. Biochem Biophys Res Commun 303:525-531, 2003

4) Yamashita U, Sugiura T, Yoshida Y, Kuroda E: Effect of endocrine disrupters on thymocytes in vitro. J UOEH 25:161-170, 2003

5) Yamashita U, Kuroda E, Yoshida Y, Sugiura T: Effect of endocrine disrupters on immune responses in vivo. J UOEH 25:365-374, 2003

6) Kito T, Kuroda E, Yokota A, Yamashita U: Cytotoxicity in glioma cells due to interleukin-12 and interleukin-18-stimulated macrophages mediated

by interferon-gamma-regulated nitric oxide. J Neurosurg. 2003 Feb;98(2):385-92.

7) Kuroda E, Yamashita U: Mechanisms of enhanced macrophage-mediated prostaglandin E2 production and its suppressive role in Th1 activation

in Th2-dominant BALB/c mice. J Immunol. 2003 Jan 15;170(2):757-64.

【2002】

1) Yang Z, Wara-aswapati N, Yoshida Y, Walker N, Galson DL, Listman J, Auron PE: Dual regulatory role of human cytomegalovirus immediate-

early protein in IL1B transcription is dependent upon Spi-1/PU.1. Biochem Biophys Res Commun 294:854-63, 2002.

2) Okada K, Matsunaga K, Yuhi T, Kuroda E, Yamashita U, Tsuji S: The long-term high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation does

not induce mRNA expression of inflammatory mediators in the rat central nervous system. Brain Res. 2002 Dec 6;957(1):37-41.

3) Yamashita U, Kuroda E: Regulation of macrophage-derived chemokine (MDC, CCL22) production. Crit Rev Immunol. 2002;22(2):105-14.

4) Kito T, Kuroda E, Yokota A, Yamashita U: Enhancement of macrophage cytotoxicity against murine gliomas by interferon beta: increase in nitric

oxide production in response to glioma-derived soluble factors. J Neurosurg. 2002 Sep;97(3):619-26.

5) Kuroda E, Kito T, Yamashita U: Reduced expression of STAT4 and IFN-gamma in macrophages from BALB/c mice. J Immunol. 2002 Jun

1;168(11):5477-82.

6) Yamada H, Kuroda E, Matsumoto S, Matsumoto T, Yamada T, Yamashita U: Prostaglandin E2 down-regulates viable Bacille Calmette-Guerin-

induced macrophage cytotoxicity against murine bladder cancer cell MBT-2 in vitro. Clin Exp Immunol. 2002 Apr;128(1):52-8.

7) Yamashita U, Sugiura T, Kuroda E: Effect of endocrine disrupters on immune responses in vitro. J UOEH. 2002 Mar 1;24(1):1-10.

【2001】

1) Yoshida Y, Myozaki M, Kuroda E, Yamashita U: Cytotoxic effect of an anti-liver monoclonal autoantibody obtained after neonatal thymectomy in

mice. J Autoimmun 16:373-382, 2001

2) Kuroda E, Yoshida Y, Shan BE, Yamashita U: Suppression of macrophage interleukin-12 and tumor necrosis factor-α production in mice

infected with Toxocara canis. Parasite Immunol 23:305-311, 2001

3) Kishi H, Kuroda E, Mishima HK, Yamashita U: Role of TGF-beta in the retinoic acid-induced inhibition of proliferation and melanin synthesis in

chick retinal pigment epithelial cells in vitro. Cell Biol Int. 2001;25(11):1125-9.

4) Okada K, Sugiura T, Kuroda E, Tsuji S, Yamashita U: Phenytoin promotes Th2 type immune response in mice. Clin Exp Immunol. 2001

Jun;124(3):406-13.

5) Kuroda E, Sugiura T, Okada K, Zeki K, Yamashita U: Prostaglandin E2 up-regulates macrophage-derived chemokine production but suppresses

IFN-inducible protein-10 production by APC. J Immunol. 2001 Feb 1;166(3):1650-8.

【2000】

1) Kuroda E, Sugiura T, Zeki K, Yoshida Y, Yamashita U: Sensitivity difference to the suppressive effect of prostaglandin E2 among mouse strains:

a possible mechanism to polarize Th2 type response in BALB/c mice. J Immunol 164:2386-2395, 2000

2) Kawakami Y, Nagai N, Ohama K, Zeki K, Yoshida Y, Kuroda E, Yamashita U: Macrophage-colony stimulating factor inhibits the growth of human

ovarian cancer cells in vitro. Eur J Cancer 36:1991-1997, 2000

3) Shan BE, Zeki K, Sugiura T, Yoshida Y,Yamashita U: Chinese medicinal herb, Acanthopanax gracilistylus, extract induces cell cycle arrest of

human tumor cells in vitro. Jpn J Cancer Res 91:383-389, 2000

4) Okada K, Yoshida Y, Sugiura T, Tanaka H, Tsuji S, Yamashita H, Yamashita U: Reduced interleukin-1 responsiveness in immune system and

central nervous system of inbred polydipsic (STR/N) mice. Life Sci 66:1461-1470, 2000

5) Noguchi J, Kuroda E, Ono K, Yamashita U: Effect of mite antigens on antigen presenting cells/macrophages in mice. J UOEH. 2000 Sep

1;22(3):205-18.


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文責:医学部免疫学教室(吉田安宏)

更新日:平成21年5月19日