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皮膚科学 研究内容

 

主な研究分野

  1. 皮膚免疫・アレルギー、光アレルギー
  2. 皮膚リンパ腫、EBウイルス関連リンパ増殖症
  3. 悪性黒色腫
  4. 毛髪科学、再生医学
  5. 職業性・環境性皮膚疾患
  6. 疾患遺伝子解析

1.皮膚免疫・アレルギー、光アレルギー

 

 戸倉の元来の興味が免疫であったこともあり、産業医大皮膚科は皮膚免疫・アレルギーを研究テーマの中心にしています。研究内容のキーワードを列挙すれば、接触過敏症、光免疫、樹状細胞、ケラチノサイト、T細胞、アトピー性皮膚炎、薬疹、かゆみ、脂質メディエーター、抗アレルギー薬、サイトカイン、ケモカイン、ということになります。これらを統合的に研究することにより、事象を有機的に結び付けるのが最終目標です。

 

 接触過敏症のメカニズムは、多岐に亘る方向から研究しており、樹状細胞、ケモカイン、脂質メディエーター、一酸化窒素、植皮片、感作相、惹起相、バリア破壊など一つひとつが重々しいテーマを扱っています。植皮皮膚やUVB照射皮膚での免疫変調は、樹状細胞の機能的変化に焦点を当てて研究しています。

 

 かゆみのメカニズムは、ケラチノサイトがどのようにかゆみに関わるか、ヒスタミン受容体、PAR-2受容体を刺激することによって産生されるかゆみ関連物質やサイトカイン/ケモカインは何か、神経成長因子や神経反撥因子の産生に与える要因は何かを研究しています。

 

 表皮細胞の自然免疫機構は最近話題になっていますが、真菌要素を刺激物に用いて調べています。真菌は皮膚科領域では臨床的にも重要な病原微生物であり、基礎と臨床を結びつける研究を行っています。

 アレルギー性皮膚疾患については、アトピー性皮膚炎、薬疹、汗アレルギー、食物依存性運動(サリチル酸)誘導性アナフィラキシー、口腔アレルギー症候群などについて臨床研究を行っています。特にアトピー性皮膚炎の汗による脱感作、内因性アトピー性皮膚炎の機序解明、を行っています。

 

2.皮膚リンパ腫、EBウイルス関連リンパ増殖症

 

 皮膚リンパ腫の臨床研究は、特に成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)について進めています。ATLの特異な腫瘍細胞の細胞生物学的な研究を、臨床的意義を問いながら研究し業績を挙げています。キャリアから腫瘍への進展過程や、腫瘍細胞がくすぶり状態を続ける機構を、新しい分子発現を指標として検討しています。

 

 EBウイルス関連増殖症として、蚊アレルギー(蚊刺過敏症)のメカニズムを蚊唾液腺抽出物に対するリンパ球の反応を中心に検討しています。

 

3.悪性黒色腫

 悪性黒色腫の遺伝子診断は、当初、高度先進医療としてセンチネルリンパ節生検とともに行ってきました。リンパ節の微小転移を発見することを可能としています。

 

 臨床的には経皮ペプチド免疫療法を行い、免疫学的に樹状細胞を活性化して、癌抗原特異的細胞傷害性T細胞を活性化する治療を試みています。

 

 また黒色腫細胞の悪性度を新しい分子発現の視点から多数例について検討しています。

 

4.毛髪科学、再生医学

 

 毛髪、爪、汗腺の組織中に存在する幹細胞の研究を行い、部位的同定を検討しました。またiPS細胞を用いた表皮角化細胞への分化を可能とし、毛髪再生を目指した研究を行っています。

 

5.職業性・環境性皮膚疾患

 

 「職業性皮膚疾患NAVI」というホームページを立ち上げ,そこから拾い上がって来た化学物質の毒性,アレルギー性を調べるシステムを構築しつつあります。すでに日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会の共同研究ともなっており、九州労災病院の労働者健康福祉機構研究と密接に連携をとり、充実が見込まれます。

 

6.疾患遺伝子解析

 

 遺伝子解析は、症例の来院に従い検討しています。すでに角化症を中心にいくつかの疾患の解析を行っています。また遺伝子改変マウスの作成も行っており、研究的にも広がりをみせています。

 

 

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最近の参考論文

1.皮膚免疫・アレルギー、光アレルギー



 

1. Yoshiki R, Kabashima K, Sugita K, Atarashi K, Shimauchi T, Tokura Y. IL-10-Producing Langerhans Cells and Regulatory T Cells Are Responsible for Depressed Contact Hypersensitivity in Grafted Skin. J Invest Dermatol 2009 (in press).

 

2. Nakashima D, Kabashima K, Sakabe JI, Sugita K, Kobayashi T, Yoshiki R, Tokura Y. Impaired Initiation of Contact Hypersensitivity by FTY720. J Invest Dermatol 2009 (in press).

 

3. Koga C, Kabashima K, Shiraishi N, Kobayashi M, Tokura Y. Possible Pathogenic Role of Th17 Cells for Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol 2008; 28:2625-30.

 

4. Atarashi K, Kabashima K, Akiyama K, Tokura Y. Skin application of the nonsteroidal anti-inflammatory drug ketoprofen downmodulates the antigen-presenting ability of Langerhans cells in mice. Br J Dermatol 2009 (in press).

 

5. Atarashi K, Mori T, Yoshiki R, Kabashima K, Kuma H, Tokura Y: Skin application of ketoprofen systemically suppresses contact hypersensitivity by inducing CD4(+) CD25(+) regulatory T cells. J Dermatol Sci 2009 (in press).

 

6. Hino R, Orimo H, Kabashima K, Atarashi K, Nakanishi M, Kuma H, Tokura Y. Evaluation of photoallergic potential of chemicals using THP-1 cells. J Dermatol Sci 2009 (in press).

 

7. Kobayashi M, Kabashima K, Nakamura M, Tokura Y: Downmodulatory Effects of the Antihistaminic Drug Bepotastine on Cytokine/Chemokine Production and CD54 Expression in Human Keratinocytes. Skin Pharmacol Physiol 2009;22時45分-48.

 

8. Mori T, Kabashima K, Yoshiki R, Sugita K, Shiraishi N, Onoue A, Kuroda E, Kobayashi M, Yamashita U, Tokura Y. Cutaneous Hypersensitivities to Hapten Are Controlled by IFN-gamma-Upregulated Keratinocyte Th1 Chemokines and IFN-gamma-Downregulated Langerhans Cell Th2 Chemokines. J Invest Dermatol. 2008; 128:1719-1727

 

9. Tokura Y, Kobayashi M, Kabashima K: Epidermal chemokines and modulation by antihistamines, antibiotics and antifungals. Exp Dermatol 2008;17:81-90

 

10. Alenius H, Roberts DW, Tokura Y, Lauerma A, Patlewicz, Roberts MS: Skin, Drug and Chemical Reactions. Drug Discovery Today, 2009 (in press).

 

11. Kobayashi M, Yoshiki R, Sakabe J, Kabashima K, Nakamura M, Tokura Y. Expression of toll-like receptor 2, NOD2 and dectin-1 and stimulatory effects of their ligands and histamine in normal human keratinocytes. Br J Dermatol. 2009 (in press).

 

12. Kabashima K, Shiraishi N, Sugita K, Mori T, Onoue A, Kobayashi M, Sakabe J, Yoshiki R, Tamamura H, Fujii N, Inaba K, Tokura Y. CXCL12-CXCR4 Engagement Is Required for Migration of Cutaneous Dendritic Cells. Am J Pathol 2007 171:1249-1257.

 

13. Kabashima K, Sugita K, Shiraishi N, Tamamura H, Fujii N, Tokura Y. CXCR4 engagement promotes dendritic cell survival and maturation. Biochem Biophys Res Commun 2007; 363: 1012-1016.

 

14. Nishio D, Izu K, Kabashima K, Tokura Y: T cell populations propagating in the peripheral blood of patients with drug eruptions. J Dermatol Sci. 2007; 48: 25-33.

 

15. Atarashi K, Kabashima K, Akiyama K, Tokura Y: Stimulation of Langerhans cells with ketoprofen plus UVA in murine photocontact dermatitis to ketoprofen. J Dermatol Sci 47:151-159, 2007.

 

16. Kobayashi M, Tokura Y. Preferential downmodulation of certain chemokines by fexofenadine in human keratinocytes. J Dermatol Sci 38:67-69, 2007.

 

17. Kobayashi M, Kabashima K, Tokura Y: Inhibitory effects of epinastine on chemokine production and MHC class II/CD54 expression in keratinocytes. J Dermatol Sci 45:144-146, 2007.

 

18. Kurita M, Shimauchi T, Kobayashi M, Atarashi K, Mori K, Tokura Y. Induction of keratinocyte apoptosis by photosensitizing chemicals plus UVA. J Dermatol Sci. 2007; 45:105-112.


2.皮膚リンパ腫、EBウイルス関連リンパ増殖症

 

1. Shimauchi T, Kabashima K, Tokura Y: Adult T-cell leukemia/lymphoma cells from blood and skin tumors express cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 and Foxp3 but lack suppressor activity toward autologous CD8+ T cells. Cancer Sci 2008, 99:98-106.

 

2. Shimauchi T, Sugita K, Nishio D, Isoda H, Abe S, Yamada Y, Hino R, Ogata M, Kabashima K, Tokura Y. Alterations of serum Th1 and Th2 chemokines by combination therapy of interferon-gamma and narrowband UVB in patients with mycosis fungoides. J Dermatol Sci 2008; 50:217-225.

 

3. Shimauchi T, Kabashima K, Nakashima D, Sugita K, Yamada Y, Hino R, Tokura Y. Augmented expression of programmed death-1 in both neoplastic and non-neoplastic CD4(+) T-cells in adult T-cell leukemia/lymphoma. Int J Cancer 2007; 121: 2585-2590.

 

4. Tokura Y, Matsuoka H, Koga C, Asada H, Seo N, Ishihara S, Adachi A, Ibe M: Enhanced T-cell response to mosquito extracts by NK cells in hypersensitivity to mosquito bites associated with EBV infection and NK cell lymphocytosis. Cancer Sci. 96:519-26, 2005.

 

5. Shimauchi T, Imai S, Hino R, Tokura Y: Production of thymus and activation-regulated chemokine and macrophage-derived chemokine by CCR4+ adult T-cell leukemia cells.Clin Cancer Res 11: 2427-2435, 2005.

 

6. Tokura Y, Jaffe ES, Sander CA: Cutaneous adult T-cell leukaemia / lymphoma. Pathology & Genetics Skin Tumours. World Health Organization Classification of Tumours. Edited by LeBoit PE, Burg G, Weedon Dand Sarasin A. IARC Press, 2005, 189-190.


3.悪性黒色腫

 

1. Tokura Y, Bastian BC, Duncan L: Acral-lemtiginous melanoma. Pathology & Genetics Skin Tumours. World Health Organization Classification of Tumours. Edited by LeBoit PE, Burg G, Weedon Dand Sarasin A. IARC Press, 2005, 73-75.

 

2. Seo N, Hayakawa S, Tokura Y: Mechanisms of immune privilege for tumor cells by regulatory cytokines produced by innate and acquired immune cells. Semin Cancer Biol 12: 291-300, 2002.

 

3. Takigawa M, Tokura Y, Hashizume H, Yagi H, Seo N: Percutaneous peptide immunization via barrier-disrupted skin for experimental tumor immunotherapy. Annal NY Acad Sci 2001;941: 139-146.


4.毛髪科学、再生医学

 

1. Nakamura M,Tokura Y:The localization of label retaining cells in eccrine glands.J Invest Dermatol 2009 (in press).

 

2. Nakamura M,Jo J,Tabata Y,Ishikawa O:Controlled delivery of T-box21 small interfering RNA ameliorates autoimmune alopecia (alopecia areata) in C3H/HeJ mouse model.Am J Pathol 2008;172:650-658.

 

3. Nakamura M,Ishikawa O:The localization of label-retaining cells in mouse nails.J Invest Dermatol 2008;128:728-730.


5.職業性・環境性皮膚疾患

 

1. Hino R, Nishio D, Kabashima K, Tokura Y: Percutaneous penetration via hand eczema is the major accelerating factor for systemic absorption of toluene and xylene during car spray painting. Contact Dermatitis. 2008, 58:76-9.


6.疾患遺伝子解析

 

1. Abe S, Kabashima K, Sakabe J, Shimauchi T, Yan Z, Okamoto T, Tokura Y. Coincident Two Mutations and One Single Nucleotide Polymorphism of the PTCH1 Gene in a Family with Naevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome. Acta Derm Venereol. 2008;88:635-6.

 

2. Nakamura M, Ishikawa O, Tokura Y. A novel missense mutation in the PAX3 gene in a case of Waardenburg syndrome type I. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009 (in press).

 

3. Kabashima K, Sakabe J, Yamada Y, Tokura Y.: "Nagashima-type" keratosis as a novel entity in the palmoplantar keratoderma category. Arch Dermatol 2008;144:375-379.

 

 臨床研究について 

 

 尋常性ざ瘡におけるIL-23 の関与の検討

 切除不能な悪性黒色腫患者における免疫療法投与前後の血球表面マーカ解析

 乳房外パジェット病における 乳房外パジェット病における PD -1発現と進行度予後の関連性

 皮下型Atypical Lipomatous Tumorの臨床的特徴の検討

 皮膚リンパ腫における予後規定因子としてのTSCL1CADM1の役割

 皮膚悪性腫瘍を伴う多発性疣贅患者と診断された患者に対するヒトパピローマウィルス型同定と遺伝子変異の解析

 薬疹における自然免疫の関与の検討倫理計画書

 皮膚悪性腫瘍の生命予後に与えるDermcidinの影響

 免疫系に作用する分子標的薬による皮膚障害の多施設共同観察研究

 生物学的製剤治療に係る乾癬患者の抗酸菌感染症発症状況の多施設共同観察研究 

 
文責:産業医科大学医学部皮膚科学教室 更新日: 2018.2.20