研究案内
Research guide

多施設共同研究/ZERO-J

関節リウマチの関節破壊ゼロを目指す治療指針の確立に関する研究（ZERO-J）

「関節リウマチの関節破壊ゼロを目指す治療指針の確立、及び根治・修復療法の開発に関する研究」に関する研究班による多施設共同研究。

• 研究実施責任者：
  • 産業医科大学医学部第１内科学講座　教授　田中良哉
• 多施設共同研究参加施設：
  • 田中良哉（産業医科大学、事務局　産業医科大学医学部　第1内科学講座）
  • 小池隆夫（北海道大学大学院医学研究科病態内科学講座・第2内科）
  • 住田孝之（筑波大学大学院臨床免疫学・内科）
  • 竹内　勤（埼玉医科大学総合医療センターリウマチ・膠原病内科）
  • 三森経世（京都大学大学院医学研究科内科学講座（臨床免疫学））
  • 宮坂信之（東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科膠原病・リウマチ内科学）
  • 山中　寿（東京女子医科大学膠原病リウマチ痛風センター）
  • 山本一彦（東京大学大学院医学系研究科内科学専攻アレルギーリウマチ学）
• 目的：
  • 本研究では、関節破壊『ゼロ』を目標としたプライマリケア医から専門医まで保険診療内で実施できる治療ガイドライン作成のためのエビデンスを構築することを目的とする。
    関節リウマチの病態形成に重要な役割を担うTNFなどの炎症性サイトカインを標的とした生物学的製剤の登場は、著しい関節滑膜炎の抑制効果をもたらした。TNF阻害療法は抗リウマチ薬に対して効果不十分な関節リウマチ患者の約3割を寛解導入に導き、9割以上の患者に骨関節破壊の進行抑制をもたらした。さらに、この骨破壊抑制効果は、発症早期に認められる急速に進行する骨破壊をもほぼ完全に抑制することが明らかとなった。発症早期の患者に適切な抗リウマチ薬、生物学的製剤による治療介入を行うことにより、関節破壊をZEROに押さえ込めることが推測される。しかしながら、この検証は未だなされていない。本研究は、一般リウマチ診療における骨破壊ゼロを目標とした診療指針構築を目的とした重要な臨床研究である。
    
• 試験のデザインと方法：
  1. 関節リウマチの診断を確認し、登録の同意を取得後、保険収載用量であるメトトレキサート6−8mg/週を投与開始する。
  2. メトトレキサートを3ヶ月（12週間）投与後、「関節リウマチに対するTNF阻害療法施行ガイドライン（改訂版）」の基準を満たす症例よりTNF阻害薬使用の同意を得る。
     1. 同意が得られれば、いずれかのTNF阻害薬を使用する。TNF阻害薬は1年間（54週間）投与を可能な限り継続するが、TNF阻害薬間の変更は可とする（T群）。
     2. TNF阻害薬の使用の同意が得られなかった症例は、（MTXを可能な限り継続するが、増量・他のDMARDとの併用を認める）単剤または複数の抗リウマチ薬で1年間治療を継続する（M群）。
  3. M群において観察期間の１年間にTNF阻害薬の投与を開始した症例はその旨を記載し、解析時に層別化する。ガイドラインの基準を満たさない症例も1年間経過観察する。
• 主要評価項目
  • 初診時（MTX開始時）、TNF阻害薬開始時（またはTNF阻害薬に非同意時）、開始1年後（54週後）の3ポイントに於けるmodified Sharp法による骨破壊の評価を行う。